PROTOCOLO ATMOSPHERE
RESUMEN DEL PROTOCOLO:
Los objetivos coprincipales del estudio consisten en comprobar si la monoterapia de aliskiren es superior, o al menos no inferior, a la monoterapia de enalapril y/o comprobar si la combinación aliskiren/enalapril es superior a la monoterapia de enalapril para retrasar el tiempo hasta el primer acontecimiento de muerte cardiovascular o de hospitalización debida a insuficiencia cardiaca en pacientes con IC crónica (Clase II – IV de la NYHA).
CRITERIOS DE INCLUSION:
1. Pacientes ambulatorios ≥18 años de edad, hombres y mujeres
2. Pacientes con diagnóstico de IC crónica (clase II-IV de la NYHA)
- FEVI ≤35% en la visita 1 (medición local; medido en los últimos 6 meses mediante ECG, MUGA, TC, RM o angiografia ventricular).
-Nivel elevado de BNP en la visita 1: BNP ≥150 pg/ml (determinación local)
o bien
BNP ≥100 pg/ml (determinación local) y hospitalización no prevista por IC en los 12 meses previos a la visita 1.
3. Pacientes tratados con un inhibidor de la ECA a dosis estable durante al menos 4 semanas antes de V1 (enalapril 10mg/día como mínimo o
cualquier otro iECA (Ej. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, tandolapril) en base a las dosis equivalentes descritas en la guía de
equivalencias de dosis de los iECA.
4. Pacientes tratados con un betabloqueante (salvo si está contraindicado o no se tolera) a dosis estables al menos 4 semanas antes de V1 (documentar el motivo si no se cumple la dosis objetivo o no se administra la medicación).
CRITERIOS DE EXCLUSION
1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio incluidos antecedentes o alergia a IECAs, así como también si se conocen o se sospechan contraindicaciones a las medicaciones del estudio o antecedentes previos de intolerancia a altas dosis de IECAs durante el proceso de ajuste ascendente de la dosis.
2. Pacientes tratados concomitantemente tanto con ARA-II como con antagonistas de la aldosterona, además de la medicación del estudio en la
visita 1.
3. IC descompensada aguda actual (definida como una exacerbación aguda de un estado de insuficiencia cardíaca crónica manifestada por signos y
síntomas típicos de IC como disnea, cansancio, etc., que pudiese precisar terapia i.v. con diuréticos, vasodilatadores y/o fármacos inotrópicos).
4. Hipotensión sintomática y/o PAS inferior a 95 mmHg en la visita 1 y/o PAS inferior a 90 mmHg en la visita 4.
5. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, de la arteria carótida o vascular mayor,
intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia de la arteria carótida, en los últimos 3 meses antes de la visita 1.
6. Enfermedad coronaria o de la arteria carótida que es probable que precise intervención quirúrgica o percutánea en los 6 meses posteriores a la visita 1.
7. Insuficiencia cardíaca derecha debido a enfermedad pulmonar grave.
8. Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia en los 12 meses anteriores a la visita 1.
9. Pacientes con antecedentes de trasplante cardíaco o que están en lista de espera de trasplantes o que son portadores de dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI).
10. Arritmia ventricular documentada con episodios de síncope en los últimos 3 meses, antes de la visita 1, que no está tratada.
11. Antecedentes documentados de taquicardia ventricular o fibrilación ventricular sin ICD que den lugar a consecuencias hemodinámicas
significativas o que se consideren una amenaza para la vida en los 3 meses anteriores previos a la visita 1.
12. Tratamiento con antiarrítmicos Vaughn Williams Tipo Ic.
13. Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
14. Implante de dispositivo TRC (terapia de resincronización cardíaca) en los 3 meses previos desde la visita 1 o intención de implantar un dispositivo TRC.
15. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto regurgitación mitral secundaria a dilatación ventricular izquierda
16. Presencia de lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluida estenosis aórtica.
17. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo, o excreción de
las medicaciones del estudio, incluyendo, pero sin limitarse a, los siguientes:
1. Cualquier antecedente de daño pancreático, pancreatitis o indicios de función
pancreática alterada/daño indicados por valores anormales de lipasa o
amilasa.
2. Hepatopatía primaria que se considere que es potencialmente mortal.
3. Enfermedad renal potencialmente mortal o TFGe < 40 ml/min/1,73m2
calculada mediante la formula MDRD en la visita 1 y TFGe < 35 ml/min/1,73m2
calculada mediante la fórmula MDRD en la visita 4 o reducción de la TFGe de
más del 25% desde la visita 1 hasta la visita 4 (de acuerdo con la medición del
laboratorio local).
4. Úlcera duodenal o gástrica, o hemorragia gastrointestinal/rectal durante los 3
meses anteriores a la Visita 1.
18. Potasio sérico ≥ 5,0 mmol/L en la visita 1 o ≥ 5,2 mmol/L en la visita 4 (deacuerdo con la medición del laboratorio local).
19. Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad (es decir, incluidas enfermedades malignas) con una esperanza de vida de < 5 años.
20. Tratamiento doble ciego actual en ensayos de IC.
21. Participación en un estudio con fármaco en investigación en el momento del reclutamiento, o dentro de los últimos 30 días ó 5 semividas del
reclutamiento, lo que suponga el período más largo.
22. Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda poner en peligro la evaluación de la eficacia o seguridad.
23. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se considere que posiblemente no serán fiables.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, .....
25. Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como....
26. Necesidad a largo plazo de AINEs (dosis alta) o inhibidores de COX2 (excepto aspirina a las dosis utilizadas para la profilaxis CV) (≤ 325 mg o.d)
27. Tratamiento actual con ciclosporina en la visita 1.
28. Tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos en las últimas 4
semanas antes de la Visita 1:
• Inhibidor directo de la renina, incluido aliskiren
• Vasodilatadores y/o fármacos inotrópicos por vía intravenosa.
INVESTIGADOR RESPONSABLE: Dr Martínez Sellés
TELEFONO DE DUDAS: 915868844 (consulta investigación)
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